泰國試管嬰兒服務(wù)商
深耕泰國試管嬰兒行業(yè)，多家泰國試管醫(yī)院戰(zhàn)略合作
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發(fā)布時間：2025-12-21 07:25:08 作者：試管專家
【生殖專題】試管嬰兒（7）：第四代試管嬰兒
發(fā)展進(jìn)程
2004年2月24日上午9點30分，生殖試管試管我國首例也是專題最后1例第四代試管嬰兒在武漢大學(xué)人民醫(yī)院出生。之所以是嬰兒嬰兒最后1例，是第代因為在2003年l0月1日，我國衛(wèi)生部實施了重新修訂的生殖試管試管《人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫相關(guān)技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》，專題其中規(guī)定：在尚未解決人卵胞漿移植和人卵核移植技術(shù)安全性問題之前，嬰兒嬰兒醫(yī)務(wù)人員不得實施以治療不育為目的第代的人卵胞漿移植和人卵核移植技術(shù)。意在明令禁止這項技術(shù)在人體上的生殖試管試管應(yīng)用，而這例嬰兒是專題在此規(guī)定頒發(fā)前進(jìn)行，因此并沒有違反規(guī)范。嬰兒嬰兒國際上對于該技術(shù)仍在不斷進(jìn)行科學(xué)實驗，第代以英、生殖試管試管美、專題日為首，嬰兒嬰兒技術(shù)上有了突破。
2015年4月，世界首例“干細(xì)胞嬰兒”（Stem Cell Baby）Zain Rajani在加拿大出生，被稱為第四代試管嬰兒。
同年，英國第一個將“三親嬰兒”技術(shù)合法化。2016年4月，英國《新科學(xué)家》（New Scientist）向外宣布世界首個“一母二父”（“三親嬰兒”）的試管嬰兒誕生，這表明第四代試管嬰兒胚漿置換技術(shù)（GVT）成功運(yùn)用，該項目由華人醫(yī)學(xué)博士張進(jìn)負(fù)責(zé)。“三親嬰兒”胚胎的DNA來自三個人，精子來自父親，卵核細(xì)胞來自母親，卵細(xì)胞線粒體來自捐贈卵子的健康女性。
第四代試管嬰兒適用范圍
（1）卵巢早衰患者：尚有排卵巢功能，但卵子本身質(zhì)量不好或身體不好的女性
（2）高齡不孕女性：因年齡、身體或其他因素導(dǎo)致卵子質(zhì)量不好（如卵子老化）的女性
（3）有線粒體缺陷病的女性
第四代試管嬰兒輔助生殖技術(shù)，國際上主要有兩個研究方向：卵漿換置技術(shù)（Germinal Vesicle Transfer,GVT）和卵子干細(xì)胞技術(shù)(EggPCSM)。
卵漿換置技術(shù)GVT
卵漿換置技術(shù)（GVT），或稱卵細(xì)胞核移植技術(shù)或三人試管嬰兒技術(shù)。通過在老化卵子（母親）和年輕卵子（捐贈者）之間做卵核置換，以老化卵子的基因加上年輕卵子的細(xì)胞質(zhì)來合成新的卵子。其中，母親卵子細(xì)胞核攜帶約99%遺傳物質(zhì)，為新生命主要表達(dá)基因；捐贈年輕女性的胞漿里面的遺傳物質(zhì)不到1%，但無法確定這1%是否有影響或其影響程度。
流程：未成熟老化的卵子中提取20個GV細(xì)胞，注入到去核的年輕卵子細(xì)胞質(zhì)中，培養(yǎng)合成后的新卵子成熟、受精、分裂，至形成囊胚，隨后可選擇性是否進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測，將囊胚植入進(jìn)母親的子宮，誕下健康孩子。
技術(shù)的難點在于卵子老化嚴(yán)重或質(zhì)量太差，手術(shù)很難成功。
圖1 卵漿置換技術(shù)（GVT）流程
GVT技術(shù)作為線粒體替代療法的一種技術(shù)可以用來解決線粒體遺傳缺陷病女性生育正常孩子的訴求。
線粒體疾病與線粒體DNA突變有關(guān)，且僅從母親那里遺傳。它們會影響依賴能量代謝的器官，例如骨骼肌，心臟系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)，視網(wǎng)膜和肝臟，從而導(dǎo)致各種無法治愈的疾病。
線粒體替代技術(shù)治療的目的是重建功能性卵母細(xì)胞和合子，以避免突變基因的遺傳，做法是從攜帶線粒體突變的卵母細(xì)胞或合子中抽出核基因組，然后將其植入正常的無核細(xì)胞供體中。目前，一對夫婦預(yù)防線粒體疾病傳播的選擇是有限的，而線粒體捐贈技術(shù)為患有線粒體缺陷的婦女提供了正常孩子的機(jī)會。進(jìn)行線粒體替代治療的原因是mtDNA的異質(zhì)性水平存在不確定性，導(dǎo)致難以確定安全百分比的瓶頸效應(yīng)現(xiàn)象，瓶頸是一個假設(shè)，這一假設(shè)是通過觀察代代之間mtDNA異質(zhì)性變化而發(fā)現(xiàn)的，并在卵母細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)生在卵巢中，這可能是由于原始生殖細(xì)胞中mtDNA拷貝數(shù)的明顯減少和成熟卵母細(xì)胞中mtDNA的分離。
圖2 瓶頸代表。
第一個瓶頸發(fā)生在卵母細(xì)胞成熟中，起始于具有10到200拷貝隨機(jī)復(fù)制的mtDNA的原始細(xì)胞，再到具有100,000到600,000拷貝的成熟卵母細(xì)胞。第二個瓶頸發(fā)生在卵子受精子受精后，形成的合子具有100,000至600,000拷貝的mtDNA，這些mtDNA被隨機(jī)還原為具有10至200拷貝的原始細(xì)胞的形成。
目前，治療線粒體缺陷不育癥患者的技術(shù)理論上可以使用前核轉(zhuǎn)移、紡錘體轉(zhuǎn)移、極體轉(zhuǎn)移、卵質(zhì)轉(zhuǎn)移和生發(fā)囊泡轉(zhuǎn)移（GVT），從卵母細(xì)胞或合子轉(zhuǎn)移核基因組。
卵子干細(xì)胞技術(shù)（Egg PCSM)
卵子干細(xì)胞即在卵巢壁上的卵前體細(xì)胞，這些細(xì)胞具有發(fā)育成卵細(xì)胞的潛力，也能提高現(xiàn)有卵細(xì)胞的質(zhì)量。
具體方式是獲取女性自身的卵子干細(xì)胞（EggPCSM），并提取其中產(chǎn)生能量的線粒體，注射到自身其他成熟的卵子中，恢復(fù)老化卵細(xì)胞的活力，通過改善能量水平來提升卵細(xì)胞的健康狀態(tài)，彌補(bǔ)因卵子能力不足而引起的發(fā)育滯后，提高卵細(xì)胞的質(zhì)量。
治療方法有Augument治療、OvaPrime治療、OvaTrue治療。
Augument治療：利用卵子干細(xì)胞線粒體移植技術(shù)改造卵細(xì)胞，再將卵細(xì)胞進(jìn)行體外受精。
OvaPrime治療：將卵前體細(xì)胞從外層移到卵巢的中間層，讓前體細(xì)胞發(fā)育成卵細(xì)胞，再取出進(jìn)行體外受精。如果正式應(yīng)用，可實現(xiàn)終身生育。
OvaTrue治療：更為先進(jìn)，取出卵前體細(xì)胞，體外將其培育成卵細(xì)胞，進(jìn)行體外受精，這種方式不需要向患者注射荷爾蒙，也無需手術(shù)，但目前仍處于臨床實驗階段。
第四代試管嬰兒技術(shù)還不完全成熟，也沒有進(jìn)入臨床應(yīng)用。包括干細(xì)胞嬰兒Zain Rajani，他也僅是其卵子質(zhì)量較差、多次不孕的母親做的一次嘗試，為科研中的個案。就目前而言，第四代試管嬰兒的推廣及應(yīng)用存在諸多爭議，包括安全、倫理道德和法律方面，部分生物學(xué)家擔(dān)憂“三親嬰兒”的后代是否存在不可預(yù)估的風(fēng)險；倫理道德上講，這種“設(shè)計嬰兒”的多父母關(guān)系令人擔(dān)憂，甚至?xí)苌鴣砀鄰?fù)雜的倫理和法律問題。盡管如此，還是有很多學(xué)者對此充滿希望，也不可否認(rèn)，這是輔助生殖學(xué)的重要進(jìn)展。