91技师短视频-91加勒比-91禁干逼视频-91京东在线观看-91经典视频-91精彩视频-91精东-91精东传媒网站-91精东传媒在线-91精华国产精华

泰國試管嬰兒服務商

深耕泰國試管嬰兒行業,多家泰國試管醫院戰略合作

泰國試管嬰兒機構導航按鈕

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

發布時間:2025-12-20 15:51:21 作者:試管專家

   
28小時的等待,實現人類生育方式的變革
   28小時的等待,實現人類生育方式的變革
28小時的小時現人等待,實現人類生育方式的等待實變革

  1978年7月25日,第一位名試管嬰兒出生,類生成為醫學史上的育方里程碑。這一創新幫助無數家庭實現了生育夢想,變革但這場跨越細胞生物學與生殖醫學的小時現人革命并非坦途,也引發了關于生命起源、等待實倫理與科學邊界的類生廣泛討論。試管嬰兒是育方被應用最廣泛的細胞療法之一,但從學術視角來看,變革它卻與細胞生物學的小時現人進展無關。

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

  撰文 | 悉達多·穆克吉(Siddharha Mukherjee)

  翻譯 | 馬向濤

  在醫學領域中,等待實與細胞分裂(有絲分裂與減數分裂)在概念上最為接近的類生實踐,或許就是育方人工或醫學輔助的人類生殖或者說體外受精(IVF)了。(“人工”這個詞在這里似乎有些奇怪。變革難道整個醫學領域不都是“人類創造的”嗎?我們是否應該把使用抗生素治療肺炎稱為“人工免疫”,或者將嬰兒娩出稱為“胎兒的人工外化”?因此,我將使用“醫學輔助”生殖這一表述,盡管“人工生殖”是更通俗的用語。)

  讓我們從一個對于細胞治療專家來說顯而易見,但會讓該領域的外行震驚的事實開始:體外受精就是細胞治療。實際上,它是人類使用最廣泛的細胞療法之一。體外受精在過去的四十多年間一直是一種生殖選擇,已有八百萬到一千萬名嬰兒通過這種方法誕生。許多體外受精嬰兒如今已經成年并做了父母。我們對這種技術已經非常熟悉,因此根本沒有將其視為細胞醫學,盡管事實上體外受精就是細胞醫學:通過治療性地操控人體細胞,來改善一種古老而痛苦的人類疾病——不孕癥。

  這項技術的誕生并不順利;事實上,它幾乎因為早產而夭折。盡管伴隨其產生的科學敵意、個人競爭、公眾異議,甚至是醫學異議,在很大程度上都被體外受精技術的成功所掩蓋,但這項技術的誕生確實充滿了激烈的動蕩與爭論。

  戛然而止的嘗試

  20世紀50年代中期,哥倫比亞大學有一位不拘于傳統的神秘婦產科教授蘭德勒姆·謝特爾斯,他發起了一個創造體外受精人類嬰兒的項目。他想治愈不孕癥。

  起初,謝特爾斯在培養皿與試管中進行實驗。他從女性供體那里采集了人類卵子,然后再使用人類精子使它們受精,而且設法讓原始胚胎存活了六天。他經常發表文章并因此獲得多個獎項,其中就包括哥倫比亞大學的馬克爾獎。

  蘭德勒姆·謝特爾斯(Landrum Shettles,1909-2003)丨圖片來源:Ingender.com

  但是隨后他的職業生涯出現了奇怪的轉折。1973年,謝特爾斯同意幫助佛羅里達州的一對夫婦約翰·德爾·齊奧與多麗絲·德爾·齊奧懷孕。謝特爾斯沒有向醫院的監管或實驗委員會報告,這項工作已經從培養皿中的受精延伸到胚胎植入。此外,他也沒有將此事通知產科主任。

  1973年9月12日,紐約大學醫院的一位婦科醫生從多麗絲體內采集了卵子。約翰攜帶著卵子與一小瓶精液,乘坐出租車前往謝特爾斯的實驗室。我估計這條經過上城區的路線大約需要一個小時,可能是紐約歷史上最緊張的出租車行程之一。

  就在此時,謝特爾斯醫生的上級得知了這項實驗,勃然大怒。將在體外創造的人類胚胎(試管嬰兒)植入真正的子宮聞所未聞,這種做法所帶來的醫學與倫理影響根本無法預測。當然下面這個故事可能是虛構的,講的是他的上級闖入了實驗室,砸開裝有受精卵的培養箱,然后破壞了這些實驗材料。德爾·齊奧夫婦向醫院提起訴訟,并贏得5萬美元的精神損害賠償。

  不出所料,謝特爾斯很快被其所在的部門解雇并被趕出了大學。他搬到了佛蒙特州的一家診所,但是其另類的舉止又給他惹了麻煩,最后,他在拉斯維加斯有了自己的診所,謝特爾斯在那里承諾要繼續其夢想,通過體外受精技術來生育人類嬰兒。

  等待成熟

  與此同時,羅伯特·愛德華茲與帕特里克·斯特普托這兩位科學家,也在英國嘗試進行體外受精技術的研究。跟謝特爾斯不同的是,他們十分清楚在玻璃瓶中培育人類胚胎所涉及的科學與道德問題。他們一絲不茍地撰寫各種方案與論文,并在會議上展示他們取得的研究成果,還將其意向告知醫院委員會與相關部門。他們有條不紊地開展工作,顛覆了一個又一個傳統觀念。雖然他們是特立獨行者,但用科學史學家瑪格麗特·馬什的話說,他們是“謹慎的特立獨行者”。

  愛德華茲的父親是一名鐵路工人,母親是一名銑床機工,他自己是一名遺傳學家與生理學家,對細胞分裂與染色體異常感興趣。其職業生涯因“二戰”期間在英國軍隊服役四年以及攻讀動物學本科學位而暫時中斷,愛德華茲后來將該過程描述為“一場災難。我的獎學金花光了,還欠了一屁股債。與一些學生不同,我的父母并不富裕……我不能寫信跟家里說‘親愛的爸爸,請給我寄100英鎊,因為我考得很差’”。

  然而,愛德華茲最終在愛丁堡大學找到了一個研究動物遺傳學的職位,從此他的興趣轉向生殖領域。他進行了小鼠精子的實驗,接著又投入對卵子的研究。通過與妻子露絲·福勒這位才華出眾的動物學家合作,愛德華茲證實,給小鼠注射促排卵激素可以產生數十個處于生命周期類似階段的卵子,因此原則上可以在培養皿中進行采集與體外受精。1963年,愛德華茲在經歷了多所大學的漂泊生涯后,來到劍橋大學研究人類卵細胞的成熟問題。

  當時的生殖生物學領域,尤其是對卵子和精子成熟與細胞周期之間的聯系的研究,還處于起步階段。蒂姆·亨特的海膽研究為闡明細胞周期奠定了基礎,但是距離其發表還有數十年的時間,而讓保羅·納斯與李·哈特韋爾成名的細胞分裂基因還沒有被發現。

  愛德華茲了解哈佛大學科學家約翰·羅克與米里婭姆·門金的研究,他們在20世紀40年代中期從接受婦科手術的女性身上提取了近800個卵子,并且試圖用人類精子使這些卵子受精。然而結果極不穩定。門金在一篇文章中寫道,他們已經無數次嘗試在體外進行人類卵子受精。但是這個項目的復雜程度遠超羅克與門金的預期;在通常情況下,卵子無法受精。

  1951年,馬薩諸塞州伍斯特研究所的一位名氣不大的生殖學家張明覺意識到,精子,而不僅僅是卵子,可能同樣對于體外受精的成功發揮了重要作用。根據對兔子的研究,他提出精子細胞必須被激活,也就是經過他稱之為“獲能”的過程,然后才能使卵子受精。張明覺推斷,這種獲能是通過將精子暴露在女性輸卵管中的特定條件下與化學物質中實現的。

  在英國國家醫學研究所圖書館里,愛德華茲連續數月肅穆虔誠地坐著,專注地審視著所有這些之前完成的實驗。盡管這就像是在研究一系列失敗的案例,但他想再次嘗試于體外使人類卵子受精。最初,他與埃奇韋爾總醫院的婦科醫生莫莉·羅斯合作,通過促使卵子“成熟”讓它們對受精做好準備。但與兔子和老鼠的卵子不同,人類的卵子無法在體外成熟。他寫道:“3小時、6小時、9小時、12小時,它們中沒有一個的外觀發生了任何改變。它們凝視著我。這些卵子似乎根本無法穿透。”

  然后,在1963年的一個早晨,愛德華茲突然有了一個重要的想法,而其中蘊含的道理既簡單又深刻。他想知道,會不會是“人類等靈長類動物卵子的成熟過程要比嚙齒類動物長”。愛德華茲再次從羅斯那里獲得了一小批卵子并使其成熟,但是這次他選擇了等待。

  “我不能太早看它們,”他寫道,并責備自己的急躁,“整整18小時后,我看了一眼,唉,細胞核沒有任何變化,完全沒有成熟的跡象。”又失敗了。如今培養皿里只剩下兩顆卵子,它們仿佛鎮定自若地盯著愛德華茲。到了24小時后,愛德華茲取出一顆卵子,他認為已經發現了微弱的成熟跡象:細胞核里的某些東西正在發生變化。

  如今還剩下一顆卵子。

  到了28小時后,他取出最后一顆卵子并將其染色。

  “難以置信的興奮,”他寫道,“染色體剛剛開始穿過卵子的中心。”卵子細胞已經成熟,它時刻準備好受精。“在最后這批卵子中的一顆里,蘊藏著人類計劃的全部秘密。”

  那么,其中的道理是什么呢?我們不會像兔子一樣繁殖。我們的卵子需要更多誘導。

  愛德華茲孤獨的十年即將走向終點。但他還必須面對另一個復雜的難題:羅斯提供的卵子來自接受大型婦科手術的女性,因此它們很可能并不適合進行體外受精。總之,雖然這些卵子作為實驗材料最為便利,但來自羅斯手術的卵子最不適合再植入。為了完成他的實驗,愛德華茲需要其他來源的人類卵子。

  斯特普托(Patrick Steptoe,1913-1988;左)與愛德華茲(Robert Edwards,1925-2013;右) 丨圖片來源:Don McCullin/The Observer;Science Photo Library

  試管嬰兒誕生

  這些卵子來自帕特里克·斯特普托醫生的患者:這些患有卵巢疾病的女性同意捐贈卵子。斯特普托是一位產科顧問醫生,在曼徹斯特附近的奧爾德姆總醫院工作。他對于卵巢腹腔鏡手術特別感興趣,這是一種需要通過下腹部小切口插入軟鏡,然后對卵巢及其周圍組織進行操作的手術。這種微創技術經常遭到婦科醫生的嘲笑,因為他們認為與侵入性的開放手術相比,此項技術不夠精準。在一次醫學會議上,一位著名的婦科醫生站起來傲慢地宣稱:“腹腔鏡手術毫無用處。根本不可能看到卵巢。”溫文爾雅且沉默寡言的斯特普托,不得不站起來為自己的做法辯護。他回答道:“[你]完全錯了。整個腹腔都能檢查到。”

  羅伯特·愛德華茲恰好也在會議現場。盡管婦科醫生對斯特普托不屑一顧,但愛德華茲的耳朵卻立刻豎了起來,因為他意識到,腹腔鏡提取對于他的成功至關重要。與他之前通過侵入性手術獲得的卵子不同,腹腔鏡提取將使女性更容易接受這項操作,尤其是那些希望將受精卵再植入子宮的女性。

  當觀眾在演講結束后爭吵不休時,愛德華茲慢步走向大廳里的斯特普托。

  “您是帕特里克·斯特普托醫生嗎?”他輕聲問道。

  “是的。”

  “我是鮑勃·愛德華茲。”

  他們交換了關于體外受精的成果和觀點。1968年4月1日,愛德華茲前往奧爾德姆與斯特普托會面。他們擬訂了一項實驗計劃,斯特普托同意通過其腹腔鏡手術為愛德華茲的研究提供一些人類卵子。盡管從劍橋到奧爾德姆需要整整五個小時,但是這并沒有讓他們中的任何一人動搖。攜帶卵子往返于斯特普托的診所與愛德華茲的實驗室,可能需要花上將近一天的時間來乘坐緩慢行駛的火車,徐徐穿過煙霧繚繞且潮濕多雨的蘭開夏郡城鎮。

  實驗方案看似簡單,細節卻很復雜。哪種培養液可以保持卵子與精子的活力?卵子采集后多少個小時應該引入精子?受精卵要經過多少次細胞分裂才能在人體中存活?以及人們如何知道應該挑選哪個胚胎呢?

  愛德華茲從劍橋大學的同事巴里·巴維斯特博士那里得知,如果能夠增加溶液的堿性,那么受精率就會大幅提升;這是困擾張明覺的精子獲能的部分原因。愛德華茲掌握了活化精子的其他技巧。此外,他還學會了使卵子在培養基中成熟,待卵子成熟之時再加入精子。盡管仍有一些比例有待確定,例如每個卵子需要多少個精子,以及培養胚胎溶液的具體成分,但是經過逐步努力,愛德華茲與斯特普托解決了體外受精的問題。1968年冬末的一個下午,與愛德華茲一起工作的科學家兼護士吉恩·珀迪完成了一項至關重要的實驗。她寫道:“在加入了一些巴里[巴維斯特]的液體后,這些卵子在混合培養基中很快就成熟了……36個小時后,我們判斷它們已經準備好受精。”

  當天晚上,巴維斯特與愛德華茲驅車前往醫院,然后開始在顯微鏡下研究培養物。一個令人敬畏的事件正在鏡頭下展現:這是人類生命孕育的第一步。根據珀迪的描述:“一個精子剛剛進入第一個卵子,一個小時后,我們觀察到了第二個卵子。是的,這就是受精過程的最初階段。毫無疑問,一個精子進入了卵子,我們做到了……我們還檢查了其他卵子,并發現了越來越多的證據。其中有些卵子仍處于受精的早期階段,精子尾巴隨著精子頭部進入卵子深處;另一些卵子的發育階段更為成熟,它們擁有兩個細胞核,一個來自精子,一個來自卵子,因為每個[精子與卵子細胞]都向胚胎貢獻了其遺傳成分。”他們實現了體外受精。

  不孕癥實際上是一種“疾病”

  1969年,愛德華茲、斯特普托與巴維斯特的論文《體外成熟的人類卵母細胞的體外受精早期階段》(簡稱《體外受精早期階段》)發表在《自然》雜志上。令人遺憾的是,完成這項實驗的吉恩·珀迪并沒有得到認可,而這符合將女性排除在科學之外的傳統做法。此后,愛德華茲與斯特普托多次嘗試為她正名,因為試管嬰兒的誕生得益于珀迪的貢獻。在實驗室里,她創造了第一個通過試管嬰兒產生的人類胚胎;在醫院里,她曾經親自照護過第一例試管嬰兒。1985年,39歲的珀迪因為黑色素瘤去世,從未完全獲得應有的科學認可。

  吉恩·珀迪(Jean Marian Purdy,1945-1985)圖片來源:milleunadonna.it

  這項研究幾乎立刻在公眾、科學界與醫學界引發了軒然大波。各種攻擊從四面八方蜂擁而至。有些婦科醫生認為不孕癥并非一種疾病。他們堅稱,既然生育不是健康的必要條件,那為何將其缺失定義為“疾病”呢?正如一位歷史學家所述:“或許現在很難理解,當時英國大多數婦科醫生對于不孕癥完全沒有概念,而他們中的斯特普托醫生是一個另類……人口過剩與計劃生育被視為主要問題,不孕癥患者經常被忽視,至多被當作弱小且無關的少數群體,甚至被看成對人口控制的積極貢獻。”在英國和美國,大部分婦科研究都集中在避孕上,也就是以減少出生嬰兒的數量為目的。在美國,有一篇科學論文指出:“從1965年到1969年,關于避孕技術的研究增加了6倍多,私人慈善資金的投入則增加了30倍。”

  宗教團體轉而指出了人類胚胎的特殊地位:將在實驗室培養皿中生產的胚胎植入人體,就是違反了人類繁衍最不可侵犯的“自然”法則。倫理學家對于20世紀40年代納粹實驗的遺留問題高度警覺,人類在當時被迫承擔了可怕風險,而獲益極少。如果采用這種方法生下的嬰兒或者懷有這些嬰兒的母親最終會承擔未知的風險,又該如何?

  在《體外受精早期階段》一文發表近十年后,醫學界才相信不孕癥實際上是一種“疾病”。20世紀70年代中期,他們與產科醫生和實驗室技術人員合作,首次嘗試通過體外受精技術孕育活嬰的工作。

  “試管嬰兒”的誕生

  1977年11月10日,一小團活躍的胚胎細胞(一粒米比它大25倍)被植入萊斯利·布朗的子宮。這位當時30歲的英國女性與她的丈夫約翰,在經過9年自然受孕的嘗試后仍未成功。萊斯利的輸卵管發生了堵塞,盡管她的卵子在功能上正常,但在從卵巢到輸卵管或子宮受精部位運動時遭遇了解剖障礙。在奧爾德姆綜合醫院進行的手術中,萊斯利的卵子被直接從卵巢中采集,按照愛德華茲與珀迪的方案進行催熟,然后再用約翰的精子進行受精。珀迪是首位觀察到胚胎細胞開始分裂時伴有微小顫動的人,仿佛玻璃瓶中的細胞胎動。

  大約9個月后,也就是1978年7月25日,醫院的手術室里擠滿了人,有研究人員、醫生與一批政府官員。接近午夜時分,產科醫生約翰·韋伯斯特通過剖宮產接生了一名女嬰。這次手術是在絕對保密的情況下完成的。斯特普托最初宣布嬰兒將在第二天早上分娩,但是在前一天晚上又悄悄地將時間改為午夜,部分是為了瞞過在醫院外聚集的記者。當晚早些時候,他開著自己的白色奔馳車駛離了醫院,其實這是一個經過周密策劃的煙幕彈,目的是讓記者們相信團隊正在準備下班。然而他卻在夜幕降臨時偷偷溜了回來。

  分娩過程非常順利。“[嬰兒]根本不需要復蘇,為她做檢查的兒科醫生也沒有發現任何缺陷,”韋伯斯特回憶道,“我們都多少有些擔心,如果碰巧她出生時有腭裂或其他我們無法事先發現的小缺陷……那么就會對這項研究造成致命的打擊,就會在實際上扼殺這項研究,因為人們會說這是[體外受精]技術的問題。”每一個指甲、每一根睫毛、每一個腳趾、每一個關節、每一寸皮膚都受到仔細檢查。這個寶貝像天使一樣完美。

  韋伯斯特說,沒人進行“瘋狂的慶祝”。分娩結束后,這位產科醫生上床安靜地睡了一晚。“我感覺真的很累,”他回憶道,“我只是回到自己住的房子吃了點晚餐。我想櫥柜里連酒都沒有。”

  這名嬰兒被命名為路易絲·布朗。她的中間名是喬伊。

  第二天早上,路易絲出生的消息在媒體上引起轟動。在接下來的一周里,醫院里擠滿了拿著閃光燈與筆記本的記者,他們使盡渾身解數想拍攝這母女倆的照片。路易絲·布朗被稱為“試管嬰兒”,這是一個匪夷所思的術語,因為受精過程中幾乎不用試管。(實際孕育她的那個大玻璃瓶在倫敦科學博物館展出。)她的出生激發了一場憤怒、慶祝、解脫與自豪的海嘯。

  路易斯登上媒體頭條丨圖片來源:cbc.ca

  在一封寄給《時代》周刊的討伐檄文中,一位來自密歇根州的女性義憤填膺地寫道:“布朗夫婦……貶損了孩子的尊嚴并將其作為物化對象,因為這種行為,而不是由于他們進行醫學輔助生育的行為,布朗夫婦應該被視為西方道德墮落的象征。”一個匿名的美國包裹寄到布朗夫婦在布里斯托爾的家,里面裝著一支噴濺有令人毛骨悚然的假血的破碎試管。

  然而,其他人則稱她為奇跡天使。7月31日的《時代》周刊封面借用了《創造亞當》的著名細節,這幅米開朗琪羅的畫作繪制在西斯廷教堂的天頂上,其中上帝的手指即將觸碰亞當的手指。只是在雜志封面上,兩根手指之間懸掛著一支試管,并且里面還有一張胚胎的圖像:正是在子宮內的路易絲·布朗。對于那些一直無法生育的男女來說,這一突破性技術帶來了非凡的希望:至少對于那些仍有活性精子與卵子的人來說,不孕癥已經被治愈。

  1978年7月31日《時代周刊》封面丨圖片來源:TIME

  我寫作本書時,路易絲·喬伊·布朗已經43歲了。她柔和圓潤的五官像母親,開朗的笑容與金褐色的頭發像父親,曾經的一頭卷發,如今變得筆直而金黃。她在一家貨運公司工作,住在布里斯托爾附近。當她4歲的時候,她被告知自己的“出生方式與其他人略有不同”而這句話可能是科學史上最重要的輕描淡寫之一。

  2010年,羅伯特·愛德華茲因其貢獻獲得了諾貝爾獎。令人遺憾的是,比愛德華茲大12歲的斯特普托已于1988年故去。蘭德勒姆·謝特爾斯于2003年在拉斯維加斯去世,他直到最后還堅持認為,如果他的努力沒有被其上級的教條主義所扼殺,那么他本可以成為首位開發試管嬰兒技術的人。

  首個試管嬰兒路易絲·布朗丨圖片來源:guinnessworldrecords.com

  細胞生物學的啟示

  雖然體外受精可能是醫學中最常用的細胞療法之一,但是在其歷史上的一個特殊之處必須得到正視:這項技術源自生殖生物學與產科學的多重突破,與細胞生物學的進展無關。

  雖然路易絲·布朗的誕生標志著生殖醫學的復興,但體外受精技術并未充分利用細胞生物學的最新進展。即便是愛德華茲本人,他起初對生殖學的興趣也是由于發現卵子成熟過程中異常的染色體分裂(他在1962年發表的一篇科學論文題為《成年哺乳動物卵巢卵母細胞的減數分裂》),20世紀80年代,納斯、哈特韋爾與亨特帶來關于細胞周期、染色體分離以及減數分裂和有絲分裂分子調控的洞見,在那之后,愛德華茲幾乎沒有再對這些內容進行過研究。更奇怪的是,亨特是他在劍橋大學的同事,而納斯則距離他不到50英里。體外受精和胚胎發育盡管與細胞生理學密切相關,例如細胞分裂的動力學、精子與卵子的產生、受精卵的有絲分裂階段等,但是在實際研究中,細胞生理學仍處于體外受精這個領域的視野邊緣。

  簡而言之,體外受精主要被視為一種激素干預后的產科過程。卵子與精子被提取并注入,然后一個人類嬰兒就誕生了。介于它們兩者之間的實驗室,即受精發生與胚胎成熟的地方,僅僅是整個鏈條中的一個環節。培養箱實際上是一個黑箱,只不過它的內部潮濕且溫暖。而如何使卵子或精子更具活力,或如何選擇最佳胚胎進行植入,這兩個問題都與細胞生物學、染色體和細胞評估密切相關,但是它們依然懸而未決,沒有明確的答案。

  然而,納斯、哈特韋爾與亨特的洞見終于開始進入這個領域并使之改變。如今越來越明顯的是,只有理解細胞復制,才能解答困擾人類生殖的問題,而這讓人又想起魯道夫·菲爾紹的觀點:一切疾病來源于細胞。因此,體外受精領域開始學習Cyclin(細胞周期蛋白)與CDK(周期蛋白依賴性激酶)的術語。例如,為什么盡管已經對卵巢進行了激素刺激,但有時仍然很難從某些女性體內采集卵子?

  2016年,一組研究人員證實了納斯、哈特韋爾與亨特所發現的分子,也就是Cyclin與CDK也參與其中。只要CDK-1 與Cyclin這種組合在卵細胞中保持失活,那么細胞就會處于休眠,即靜止狀態,或者說G0階段。釋放并激活這些分子,卵細胞就會開始成熟。如果卵子“過早”成熟,它們就會逐漸喪失活力。即使在接受激素刺激的情況下,它們也可能在早期階段被耗盡。在這種情況下,動物無法受孕。

  有趣的是,這種從靜止狀態(或細胞“休眠”)中釋放,以及隨之而來的過早成熟,可以被一種新合成的藥物干預。可以預見,這種實驗性分子通過阻斷Cyclin-CDK的激活來發揮作用。原則上,此類藥物應該能夠使人類卵子重新進入“休眠”狀態,有可能提高某些難治性不孕癥女性的體外受精成功率。

  2010年,斯坦福大學醫學院的一組研究人員采用了一種更簡便的方法,以開發一種與細胞周期動力學關系更密切的體外受精工具。醫學輔助生殖的一個始終未解決的難題是,只有三分之一的受精胚胎能夠達到繼續發育成為可以存活的胎兒的階段。為了提高成功概率,需要植入多個胚胎,但這又會導致雙胞胎與三胞胎的頻率增加,而這又會帶來相應的內科與產科并發癥。

  能否識別出最有希望產生健康成熟胚胎的單細胞受精卵?換句話說,在植入它們之前,我們能否前瞻性地識別出這樣的受精卵,從而提高單胎健康人類嬰兒的成功率?斯坦福大學的研究小組采集了242 個人類胚胎,拍攝了它們從單細胞受精卵發育成名為囊胚的多細胞中空胚球的成熟過程,囊胚是充滿活力的健康胚胎的早期跡象。囊胚由兩部分組成。它的外層形成胎盤與臍帶,即發育中胎兒的支持系統,而內細胞團則附著在充滿液體的腔壁上逐漸發育為胚胎。囊胚的外層與內細胞團都來自第一個受精細胞,通過細胞的快速分裂以及不斷的有絲分裂形成。

  事實上,只有大約三分之一的單細胞胚胎能夠形成囊胚,這與臨床上體外受精三分之一的成功率相吻合。通過倒放影片,并使用軟件測量各種參數,斯坦福大學的研究小組只確定了三個可以預測未來囊胚形成的因素:第一個細胞第一次分裂所需的時間,第一次分裂與第二次分裂之間的時間,以及第二次與第三次有絲分裂的同步性。依靠這三個參數的組合,預測囊胚形成的準確率(以及隨后的植入成功率)提升至93%。想象一下,這相當于采用單個胚胎進行體外受精的成功率達到90%,同時還不必擔心雙胞胎與三胞胎的高危妊娠。

  我們也許會帶著困惑注意到,正是像同步性、有絲分裂時間與細胞分裂保真度這樣的測量參數,使保羅·納斯及其學生在近三十年前就能解析酵母細胞的細胞周期。

  作者簡介

  悉達多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee):印度裔美國醫生、腫瘤專家、知名科普作家。他曾就讀于牛津大學,并在斯坦福大學和哈佛大學取得醫學博士學位。穆克吉現為哥倫比亞大學醫學中心腫瘤學副教授,他的研究主要集中在癌癥治療和與血細胞有關的基因功能上。2010年,他出版著作《眾病之王:癌癥傳》榮獲普利策獎,《時代周刊》稱其為“1923年以來有影響力的100本英語書之一”。

  譯者簡介

  馬向濤,研究員、副主任醫師,北京大學外科學博士,目前擔任北京市海淀區醫院管理中心副主任,長期從事腫瘤學臨床與基礎研究,譯有《癌癥傳》《基因傳》《認識身體》《腫瘤臨床試驗》等。近年來致力于脫貧攻堅工作,榮獲全國脫貧攻堅先進個人、北京市扶貧協作突出貢獻獎等。

  本文經授權節選自《細胞傳》(中信出版社,2024年10月版)第六章《分裂的細胞:細胞繁殖與體外受精誕生》,有刪減。小標題、圖片為編輯所加。

  原標題:《28小時的等待,實現人類生育方式的變革》

  閱讀原文

主站蜘蛛池模板: 青青草com | 青青草莓视频 | 青青操原 | 91国产中文 | 狠狠干另类 | 欧美在线1| 成人免费电影网址 | 国产性爱大片 | 波多野洁衣人体 | 日韩爆乳一区二区 | 亚洲系列免费看 | 国产99精品视频 | 青青草美女视频 | 国产主播第二页 | 欧美成人高清影院 | 性爱福利站| 精东AV| 性a欧美片 | 午夜影视界 | 无码视屏| 国产精选区1区2 | 偷拍青青91 | 一区二区国产高清 | 新91视频 | 福利在线免费视频 | 91草莓视频在线 | 91视频丝瓜 | 国产福利资源在线 | 性爱日韩2区 | 日本三几片 | 偷撸影院 | 日韩欧美女同 | 91福利视频| 日本三级观看 | 日韩高清 | 中文字幕国产日韩 | 在线免费黄色A片 | 福利偷拍小视频 | 一区二区日韩欧美 | 黄色高清无码网站 | 操青青美国| 欧美韩日日 | 亚洲色图探花 | 亚洲成人动漫在线 | 超碰碰97资源站 | 精品日韩国产 | 女人一区二区三区 | 国产乱伦视频一区 | 午夜福利大片 | 三级黄色图片 | 久久夜色精品国产 | 国产精品无码网站 | 日本伦理片视频 | 三级永久免费网址 | 美女网站黄a大全 | 国产九九在线视频 | 国产在线播放观看 | 日本在线免费播放 | 国产青草视频 | 日剧伦理电影 | 人妖另类啪啪 | 超碰人人艹 | 青久草国| 超碰成人影视 | 91操操| 手机看片免费时看 | 激情福利导航 | 日本伦理三级 | 午夜福利云c | 宅狼福利影院 | 免费在线电影观看 | 国产午夜一区 | 成人三级色图 | 91青青操 | 欧美日韩肏屄 | 91爽爽| 男女交配免费网站 | 日本丝袜女同 | 久久91| 香港三级伦理 | 亚洲五月婷婷丁香 | 亚洲另类伦理 | 福利社欧美在线 | 日本无码在线导航 | 欧美日韩成年 | AV午夜| 欧美二区足交 | 91自拍在线视频 | by午夜福利 | 多人强伦轩免费看 | 三级福利网 | 欧美视频区 | 日韩成人高清 | 97成人精品 | 欧美精品免费视频 | 国产精品福利资 | 日韩高清网站 | 萌白酱国产一区 | 三级女人网 | 夜干日干| 花蝴蝶免费看片 | 欧美3级在线| 尤物二区 | 免费欧美肏屄大片 | 成人亚洲精品AV | 国产一区第二页 | 萌白酱馒头逼 | 日韩电影中文 | 91视频软件 | 日本中文字幕 | 福利在线视频网 | 久草最新福利 | 91干逼电影网 | 欧美色图乱伦 | 91福利剧场 | 成年人电影免费看 | 另类欧美专区 | 污网站在线免费看 | 国产高清在线免费 | 日韩经典一区二区 | 成人私人影院 | 欧美日韩精品在线 | 国内精品小视频 | 深爱激情网婷婷 | 国产情侣在视频 | 五月天婷婷影院 | 欧美在线观看不卡 | 欧美福利局二区 | 91无毒不卡| 欧美福利一二三 | 黄片在免男 | 黄色的三级A片 | 欧美性爱1区两区 | 波多野福利 | 91九色视频 | 成人91| 国产熟女视频在线 | 日韩第一页高清 | 国产乱伦免费观看 | 午夜视频福利精品 | 在线网站黄色 | 国产大片免费看 | 福利所导航 | 日本不卡高清免费 | 国产日韩美国成人 | 好屌色综合高清 | 日韩性爱一区 | 国产视频自拍偷拍 | 欧美三区国产精品 | 激情婷婷综合网 | 深夜福利黄色 | 日本一级伦理电影 | 美女主播青草 | 欧美性爱成人二区 | 日韩中字无码 | 国产青青 | 91夜夜操| 萌白酱国产 | 国产放荡对 | 免费日韩在线观看 | 夜间福利av| 狠狠撸视频网 | 青青久在线视频 | 中文字幕在线视频 | 黄色无毒三级 | 精品国产网站 | 伪娘一区二区三区 | 亚洲国产高清 | 国产在线直播 | 国产亚洲偷拍 | 成人无码免费观看 | 无码av免费| 日韩电影导航 | 91色精品| 可以看A片的网址 | 国产欧美日本在线 | 制服丝袜在线播放 | 在线国产中文 | 91啪国自产| 久草免费视 | 性欧美xxxx╳ | 另类影院一区 | 探花视频在线观看 | 麻豆乱仑 | 亚洲日本欧美视频 | 久久婷婷影视六月 | 日韩欧美综合 | 香港日本三级学生 | 一起草福利视频 | 操人视频91 | 老熟女码A片 | 成人三级黄色网 | 91播播| 激情8月婷婷 | 91网站视频| 精品无码免费 | 国产在线精品 | 四虎五库| 丁香六月婷婷综合 | 欧美乱伦文学 | 国产精品日韩欧美 | 老湿黄色片免费看 | 麻豆视频黄色 | 成人欧美片 | 性欧美网址在线 | 欧洲超碰在线经典 | 主播资源网 | 岛国黄片网址 | 国产午夜福利电影 | 国产美女户外直播 | 欧美一区二区操逼 | 牛牛碰国产视频 | 91性感美女 | 伦理影院在线 | 欧美日韩中文一区 | 四虎福利姬 | 国产精品二 | 高清国产在线直播 | 变态另类一页 | 日本伦理片在线看 | 在线免费看黄网址 | 午夜操一操 | 欧美二三区成人 | 深夜影视爱爱 | 国产美女狂喷 | 国产午夜在线 | 香蕉视频免费 | 91视频成人抖音 | 国产美女大超 | 黄色AV网站人 | 另类激情先锋影音 | 新视觉影院 | 无码另类有码 | 欧美在线自拍 | 日本在线播放网站 | 国产大片在线观看 | 青草操网 | 国产在线观看 | 国产熟女一区 | 香蕉视频靠逼 | 精品国产自线拍 | 香港伦理剧 | 日韩成人免费观看 | 欧美图片偷拍另类 | 国产无码一二 | 岛国在线观一区 | 日日干夜夜骑 | 国产自拍伦理 | 日本精品视频网站 | 免费v片 | 国产在线电影 | 亚洲成人aa | 日韩不卡一二三 | 日韩伦理片电影 | 最污的网站在线看 | 成人午夜在线视频 | 福利一区二区 | 偷拍第8页 | 欧美视频一区在线 | 91福利剧场 | 福利在线电影 | 在线播放深夜福利 | 日韩免费视频网站 | 日本在线视频观看 | 欧美日韩生活片 | 日日操日日爽 | 91国在线观看 | 爆操欧美美女 | 91自拍地址| 精品国产二线 | 丁香五月天网 | 国产性色自拍网 | 国产精品成熟老 | 成人榴莲视频91 | 午夜婷婷成人一区 | 国产武打片大全 | 丝瓜视频成年版 | 黑丝足交在线播放 | 伦理片年轻的嫂子 | 潮喷网页| 久草视频免费观 | 艹艹操操 | 欧美在线影视 | 欧美在线综合网 | 日本高清免费视频 | A片好视频 | 中文字幕国内自拍 | 成年三级网站 | 青青草国产电影 | 日本在线艺术写真 | 香蕉嫩草视频 | 日本一级生活片 | 国产激情视频三区 | 午夜福利激情院 | 国产乱在线观看 | 爱豆传媒电影免费 | 91免费网站下载 | 91视频福利电影 | 福利社试看三分钟 | 日本三级官网 | 欧美插逼视频 | 超碰欧美人妖 | 国产jk| 欧美高清视频 | 青青久看| 在线看操逼91 | 偷拍第14页 | 亚洲免费人成电影 | 欧美69潮喷| 私人18网站| 91人人看 | 97撸一撸| 国产亚洲在线播放 | 国产精品免费网站 | 免费不卡看黄网址 | 亚洲欧美一区二区 | 足交在线一区二区 | 五月婷丁香视频网 | 手机电影天堂 | 伦理片免费观看 | 欧洲精品黄片 | 精品区二 | 精品十无码 | 成人激情av网 | 激情图片五月天 | 超碰一本在线91 | 成人一区专区在 | 91亚色| 国产午夜精品福利 | 福利午夜不卡 | 91小鸟酱| 国产三级观看 | 午夜影院超黄靠逼 | 国产日产欧产精 | 激情深爱导航 | 欧美女人乱伦性爱 | 久草高清视频 | 蜜桃午夜精品 | 在线国产精品91 | 私人影视免费播放 | 国产激情影视综合 | 国产精品4区 | 亚洲女同在线观看 | 91视频综合| 国家一级aA大片 | 蜜桃午夜视频 | 性欧美另类AD | 丁香五月伊人网 | 欧美三级理论 | 欧美密臀戍人 | 欧美69潮喷 | 午夜国产传媒 | 成人xxxx| 吉林五月花综合网 | 91免费网站视频 | 3d乳摇在线播放 | 最新午夜宅男 | 三级性爱毛片 | 夜夜撸小说一区 | a片网站a片网站 | 东京热9| 伦理电影交换 | 蜜桃网福利乱伦 | 日本色色网 | 国产二区精品 | 国产高清免费在线 | 国产夫妻片 | 可以看的毛片网站 | 欧美日韩欧美网站 | 国产在线观看一 | 欧美操碰 | 日韩欧美手机看片 | 日本成人免费电影 | 国产一区第一页 | 国产三级精品 | 黑料吃瓜一区二区 | 岛国大片网址 | 国产美女视频免费 | 亚洲一卡一卡 | 成人午夜性视频 | 成人三级免费电影 | 高清伦理电影 | 国产在线视频不卡 | 成人精品国产一区 | 成人欧美免费视频 | 久久99久久久 | 一区二区欧美视频 | 污网站在线观看 | 青草午夜影院 | 强伦视频片 | 成人涩涩网站 | 西瓜影院伦理 | 日本三级免费自拍 | 国产熟女内 | 91视频入口 | 国产精品v日韩片 | 日韩深夜操逼 | 岛国视频国产精品 | 欧美精品色 | 日韩AV福利 | 精品国产在线播放 | 欧美婷婷成人 | 新91爱爱| 成人涩涩 | 精品免费国产视频 | 免费在线成人 | 国产无码精品大片 | 国产精成人品 | 91榴莲草莓视屏 | 国产欧美自拍 | 午夜国产福利在线 | 国产大片中文 | 午夜AA喷水电影 | 91视频免费版黄 | 5月丁香婷婷网 | 91自拍亚洲| 国产色片在线视频 | 抖阴福利在线 | av草莓久 | 91超碰在线观看 | 日本精品电影蜜桃 | 日本韩国中文字幕 | 91精品视频播放 | 欧美日韩夜夜爽 | 午夜影院黄片 | 欧洲免费成人A | 午夜无码影院 | 成人偷窥影院 | 野花影院 | 黄色草莓肏逼视频 | 成人国产av精 | 日韩在线另类 | 深夜福利视频 | 年伦理电影 | 国产一区视频在线 | 91色在线观看 | 亚洲欧美在线看 | 日韩在线导航 | 黑丝自慰喷水网站 | 中国午夜福利网 | 亚洲在线日韩欧美 | 欧美影院入口 | 黄色AV网站人 | 国产aa| 麻豆成人A片 | 国产视频导航 | 欧美在线一区不卡 | 四虎网址永久海外 | 91制片厂破解版 | 老司机成人影院 | 日本四区视频 | 91粉色| 操少妇导航 | 国产夫妻福利在线 | 美腿丝袜在线观看 | 91蝌蚪网站 | 在线视频日韩欧美 | 国产青榴 | 福利视频电影久久 | 91丝袜在线播放 | 最日本中文字幕 | 欧美日韩在线国产 | 四虎激情影院 | 午夜色色男 | 欧美人兽导航 | 午夜岛国福利 | 加勒比在线视频 | 精品偷窥 | 黄黄色五月婷婷 | 国产女同精品自拍 | 四虎精品在线观看 | 狼大伊人| 欧洲不卡视频 | 成人精品三级 | 日韩欧美福利 | 91久久| 国产福利午夜 | 日韩欧美另类一区 | 欧美女同肉交视频 | 亚洲另类片毛 | 在线视频91 | 欧美内射网址 | 伦理免费电影 | 狠狠干另类 | 国产精品偷拍自拍 | 青青草成人 | 精品国产区二区 | 岛国视频在线 | 日本韩国欧美三级 | 欧美性爱天天干 | 东京热黄色网 | 国产视频一区在线 | 久久草色播| 欧美日韩三级 | 日本三片| 午夜理论福利片 | 福利社深夜影院 | 制服丝袜怡红院 | 吃瓜黑料国产精品 | 国产精品综合在线 | 年轻的嫂子伦理 | 综合五月H | 狼网性交 | 91福利剧场 | 黄色三极片 | 福利在线免费视频 | 三级网站免费 | 成年在线观看视频 | 日本不卡视频免费 | 亚洲三级A片 | 日韩午夜无码视频 | 婷五月天在线草 | 国产在线播放不卡 | 国产在线一区不卡 | 激情婷婷五月 | 三级黄片日韩在线 | 欧美性爱交 | 国产九区 | 无码a成人 | 日韩另类AY | 自拍视频免费不卡 | 成人h视屏 | 欧美一二三区 | 亚洲国产综合自拍 | 日韩一级在线播放 | 手机看片在线 | 国内黄色网址 | 在线无毒黄色网址 | 高清动作片 | 国产精品成人品 | 久久91这里 | 青青视频强 | 国语电影免费在线 | 潮喷影院在线观看 | 91一区二区三区 | 老湿机69 | 可以看的黄色网址 | 成人精品久久久 | 操碰免费视频在线 | 国产九色在线播放 | 日本电影成人 | 黄色污啪啪 | 亚洲欧美日本韩国 | 在线成人毛片 | 国豆花无夜无码 | 日韩精品91| 可以看av的网址 | 国产成人无码极品 | 麻花果冻传媒 | 性欧美喷潮 | 日本成年视频 | 日本天堂在线观看 | 欧美人妖xxx | 国产精品一区三区 | 有码三级av在线 | 欧美另类天堂 | 日日夜夜天天干 | 欧美成人综合 | 国产在线不卡 | 国产精品水多 | 观看AV网址 | 日韩欧美大陆另类 | 国产亚洲视频 | 成人国产电影 | 国产a不卡片 | 91免费成人 | 国产在线青青草 | 欧美色系视频 | 亚洲婷婷丁香 | 日韩美女免费电影 | 宅男宅女午夜 | 日本高清aa | 四虎影院观看 | 国产精品热热热 | 丝瓜视频草莓视频 | 萌白酱一线天 | 成人豆奶| 波多野吉衣在线 | 日本乱伦高清无码 | 欧美在线视频不卡 | 伦理免费在线观看 | 国产视频日韩 | 国产免费精品 | 手机看片免费时看 | 丁香五月亚洲综合 | 欧美福利5 | 手机国产看片 | 国产va在线视频 | 青青草综合视频 | 亚洲色图丁香五月 | 国产精品不卡在线 | 国产91精品欧美 | 无码网址 | 91国内在线 | 亚洲美女国产 | 国产精品一级二级 | 97国语精品自产 | 国产欧洲精品视频 | 日韩福利网| 黄网站A片| 91探花视频 | 三级网站三级网址 | 国产白丝美女 | 午夜成人视频 | 中文欧美日韩 | 激情播播五月婷婷 | 亚洲福利在线视频 | 亚洲成年人网 | 丝袜美女福利社 | 五月天综合影院 | 在线成人小视频 | 麻豆国产福利精品 | 欧美日韩免费不卡 | 青草国产9r在线 | 性爱AV| 欧美精品免费视频 | 伦理片免费 | 亚洲成年人电影网 | 免费A片地址 | 熟女乱伦区 | 欧美熟妇潮喷 | 欧美福利资源站 | 日本国产亚洲 | 日韩在线播放网站 | 日本色色xxx | 黄网站男人天堂 | 亚洲综合五月丁香 | 五月天精品福利 | 国产噜噜在线视频 | 久久亚洲成人a | 欧美激情在线 | 成人在线吃瓜网站 | 午夜精品店| 欧美18黄色 | 国产中文欧美 | 成人A毛片| 三级av播放 | 日韩福利电影2区 | 欧美日韩私人影院 | 国产精品囗交 | 国内激情在线视频 | 午夜电影网| 免费A级观看 | 国内精品亚洲 | 91视频下载软件 | 人妖皇后poy| 日本一级爽片 | 国产偷窥综合久久 | 男人天堂AV网站 | 精油按摩5 | 欧美潮喷十大潮喷 | 狠狠撸视频网站 | 三级黄成人精品 | 伦理福利在线 | 日韩无码MFLI | 在线天堂看黄 | 亚洲无码一卡二卡 | 国产熟女不卡视频 | 午夜福利电影 | 欧美日韩性爱 | 免费国产蜜桃视频 | 91被操 | 深夜美女福利视频 | 成年免费大片 | 亚洲天堂三级片 | 日韩欧美亚洲在线 | 黄色无码专区 | 91九色蝌蚪 | 免费的国产视频 | 人妻在线视频免费 | 麻豆网站在线观看 | 自拍偷拍亚洲欧美 | 亚洲欧美偷拍自拍 | 欧美成人15p | 福利小视频国产 | 91黄视频 | 国产精品被艹 | 欧美18sex| 免费黄色无码网站 | 欧美乱伦肏屄视频 | 欧美变态另类视频 | 午夜在线福利影院 | 小视频h| 欧美黄色交换 | 丁香五月综合亚洲 | 性欧美另类巨大 | 岛国黄片网址 | 亚洲清纯唯美激情 | 国产一区网曝吃瓜 | 国产一二三区在线 | 日韩成人综艺 | 青青久在线视频 | 日韩免费电影网站 | 人人看人人摸欧美 | 黄色app在线 | 青青日逼| 国产精品va在 | 日韩伦理在线播放 | 香港女同电影 | 尤物福利区区 | 成人在线视频 | 精品国产一二三区 | 护士泄密视频网站 | 欧美一区二区免费 | 欧美性一页| 国产ts系列 | 青草在线免费视频 | 人妻精品一区蜜桃 | 国产无码一二 | 91羞羞视频网站 | 国产对白刺激视频 | 国产福利91| 亚洲六月丁香六月 | 国产一区二区国产 | 91午夜| 日本在线观看网址 | 成人免费视频网 | 三及A片视频 | 夜夜撸夜夜操 | 欧美另类黄 | 日韩欧美精品最新 | 欧美另类亚洲 | 操人妖屁眼 | 乱伦妈妈 | 高清国产在线直播 | 国产亚洲日本 | 日韩二区乱欲 | 青草论坛| 国产高清在线免费 | 国产激情精品一 | 欧美性爱1区 | 欧美日韩一二三 | 最新更新国产视频 | 亚洲乱论激情 | 日韩精品高清 | 伦理片在线免费 | 国产精品永久免费 | 亚洲精品国产日韩 | 97人人叉| 日本一道久久 | 宅男福利在线 | 狠狠撸狠狠干欧美 | 日韩在线观看网址 | 另类欧美偷拍 | 成人情趣网站 | 日韓女同五月天 | 欧美新片免费观看 | 中国伦理电影 | 欧美性爱干一干 | 人妖电影 | 91国产免费视频 | 三级网站视频观看 | 日韩欧美综合图片 | 国产女人夜夜做 | 日韩欧美在线不卡 | 另类欧美专区 | 女同三级片在线网 | 国产精品成人一区 | 自慰流水白丝网站 | 午夜福利视频A | 午夜福利影院尤物 | 在线看黄色A片 | 国产综合区吃瓜 | 免费成人网站在线 | 青青草app | 亚洲五月丁香 | 老湿机亚洲福利 | 女同在线看 | 日韩伦理片在线看 | 亚洲都市激情 | 岛国三级av | 青青草美女直播 | 国产综合区 | 青青草官网| 国产成人无码A区 | 在线日韩制服 | 欧美影院狠狠直射 | 91黄篇香蕉 | 欧美在线三级 | 精品区二网址 | 精品一二三区在线 | 日韩福利专区 | 岛国精品在线观看 | 日本高清播放器 | 人妻夜夜爽| 国产黑料视频 | 在线国产亚洲图片 | 黄色中文无码 | 欧美性爱成人二区 | 牛牛性爱视频免费 | 成人情趣app | 91成人天堂一区 | 吃瓜AV | 美女黄www | 午夜福利视频看 | 性欧美日 | 丝瓜视频成人安卓 | 欧美午夜神马影院 | 欧美电影伦理 | 波多野和俊 | 久草资源福利站 | 黄色影院| 有码第二页 | 免费无毒久久网络 | 欧美黄站一区二区 | 三级黄片毛片 | 91影院入口 | 成人国产精品区 | 蜜臀偷拍视频网 | 日本高清在线播放 | 午夜黄影院 | 91在线免费观看 | 91精品视频观看 | 国产99精品视频 | 第一福利在线观看 | 91国产黑丝 | 青青操逼 | 欧美大片免费看 | 欧美在线观看网址 | 日韩第一页高清 | 成人动漫在线看 | 很污的网站免费 | 日本三级在线网站 | 黄色软件app| 孕妇三级片在线看 | 中文字幕ww| 欧美精品日韩影院 | 香蕉视频在线下载 | 欧美精品亚洲 | 跪求黄色网址 | 欧美一卡二不卡日 | 亚洲第1夜 | 亚洲精品影视 | 男女爽爽爽爽久 | 免费看片日本 | 美女白丝自慰网站 | 国产一二三四区中 | 91操狠狠 | 国产美女在线播放 | 91婷婷五月丁香 | 日本三级电影 | 无码成人精品 | 孕妇无码视频 | 国产女上位 | 超碰97人人干 | 香蕉九九九| 狼友福利网站 | 东京热红桃视频 | 日韩伦理片影院 | 综合色色网 | 午夜宅男成人免费 | 国产在线免费视频 | 国产精品一 | 欧美日韩一级免费 | 日韩欧美网站 | 欧美青青青视频 | 香蕉91视频| 免费A片网 | 成年视频在线 | 成人在线视频一区 | A片成人网站 | 日本高清一二区 | 欧美成人视频导航 | 牛牛热福利导航 | 久久偷拍强奸 | 亚洲精品玖玖玖 | 黄色资料入口 | 丁香六月婷婷 | 高清在线不卡视频 | 中国女同电影 | 欧美性爱香蕉视频 | 91香蕉影院 | 91麻豆国产精品 | 日本中文字幕二区 | 日韩另类在线观看 | 中文字幕日韩高清 | 性欧美天堂 | 精东无码成人影业 | 欧美日黄色片 | 波多野吉衣一 | 成年女人网站 | 久草小视频 | 91靠逼| 在线日韩精品 | 91社区论坛地址 | 日韩深夜影院 | 欧美一区二区 | 欧美日韩大陆 | 91影视在线观看 | 欧美韩日逼 | 四虎最新在线观看 | 中日韩无码电影 | 日本成年人 | 日本高清xxx | 青青草51 | 欧美国产拳交喷奶 | 男女强奸黄色影院 | 欧美性爱网址大全 | 国产免费在线视频 | 国产美女抠逼 | 激情无码精品 | 日本在线电影 | 成年人av | 如如影院伦理片 | 欧美成人性导航 | 国产在线91 | 欧美一区日韩 | 激情五月综合五月 | 黄色三级av| 亚洲精品一区二区 | 亚洲国产成人91 | 国产激情视频网站 | 欧美一线高本道 | 操逼福利导航 | 操逼视频软件 | 精品国产综合区 | 女同拉拉| 91小电影 | 欧美影院a| 成人午夜秀场 | 婷综合网| 国产性爱三级网址 | 污wwwwww| 国产在线观看地址 | 久草老司机 | 亚洲午夜精品视频 | 国产另类一区 | 美女自慰喷水网站 | 日日日干干干 | 91啪国自产| 欧美日韩激情A | 无码欧洲| 欧美无限资源 | 国产一区2区 | 日韩亚洲欧美一区 | 香港一级伦理片 | 福利理论片午夜片 | 欧美网址在线观看 | 欧美日韩一区在线 | 激情深爱乱伦 | 日韩特级黄色视频 | 91吃瓜无码 | 激情五月婷婷色 | 爱豆传媒www | 欧美毛茸茸视频 | 男女操操操视频 | 日韩三级片网址 | 欧美另类视频 | 日韩伦理片在线擼 | 日韩欧美瑟瑟影院 | 国产二区一区高清 | 国产免费福利永久 | 欧美巨大gay | 91色蝌蚪 | 日本成人免费在线 | 日韩在线观看电影 | 91叉叉叉 | 欧美色图一区 | 午夜福利中心 | 亚洲国产在线观看 | 午夜福利电影视频 | 免费黄网站 | 91视频成人网站 | 91网站入口| 欧美色频| 波多野桔衣 | 国产热综合 | 亚洲色墦| 精东A片 | 密臀AV无码 | 国产精品无码午夜 | 91香蕉直播 | 欧美大片特效 | 亚洲图片婷婷五月 | 国产精品尤物在线 | 91福利电影| 欧美另类影院 | 日本在线看视频 | 成人无码 | 日韩丝袜 | 青青草自拍视频 | 综合+婷婷 | 自慰喷水白浆丝袜 | 成人免费va | 91视频免费播放 | 日韩无码孕妇 | 日日干夜夜操 | 91桃色秘爱视频 | 热逼91| 成人论坛东京热 | 四虎社区8848| 国产色片在线观看 | 国产精品黄片 | 91电影| 内射美女网 | 日本伦理电影网站 | 国产a级片0 | 丝袜熟女乱伦 | 91免费网站视频 | 综合激情五月丁香 | 操久www九 | 成人福利在线视频 | 门事件视频一二区 | 久久午夜福利 | 欧美精品视频免费 | 欧美日日 | 操操操操爱爱爱爱 | 狠狠撸综合网 | 成人片免费观看 | 日本欧美另类图区 | 成人在线视频一区 | 成人深夜影院 | 国产在线青青草 | 国产家庭乱伦视频 | 操久婷婷| 欧美日韩性视频 | 嫩草短剧网 | 91插B| 日韩欧美高清视频 | 国产色资源网 | 国产精品自产拍高 | 欧美色交 | 伦理片免费视频 | 91不卡视频 | 蜜桃精品成人影片 | 国产大片在线播放 | 国产亚洲视品在线 | 午夜福利小电影 | 国产日韩中文 | 青草视屏| 操碰视频| 欧美伪娘网站 | 日韩电影免费播放 | 国产精品国语对白 | 国产偷拍午夜 | 高清资源下载 | 白丝喷浆在线 | 午午夜黄色A片 | 免费观看国产视频 | 国产精品对白 | 操碰免费在线视频 | 欧美成人福利网 | 午夜黄频免费 | 国产小视频在 | 欧美国产自拍偷拍 | 中文字幕在线视频 | 四虎熟妇 | 成人精品网站 | 日韩亚洲欧美中文 | 国产密臂| 三级网站在线 | 粉嫩馒头一线91 | 日韩一成人电影 | 主播诱惑无码专区 | 青青草看片 | 欧美插插影院 | 国产精品99久 | 91视频手机 | 免费看片的网址 | 麻豆在xk| 孕妇三级av无码 | 国产在线网址观看 | 美女被内射视频 | 专区另类黄色 | 丝瓜视频成人 | 性综合欧美另类 | 成人精品一区二区 | 三级片A片 | 微拍福利在线 | 日本成年网 | 泰国十大人妖 | 欧美一区啪啪 | 亚洲岛国大片 | 91夜色视频| 欧美大阴蒂 | 国产影视三级乱伦 | 丁香五月婷天堂网 | 一级国产大片 | 国产精品激情久 | 青青操青青色 | 91桃色秘爱视频 | 欧美首页| 91蜜臀| 欧美成人社 | 男女深夜操操网站 | 波多野吉衣在线看 | 操你啦欧美日韩 | 91自拍偷拍 | 四虎男人的天堂 | 超碰午夜电影 | 日韩毛片在线 | 免费观看国产精品 | 欧洲国产视频 | 91精品视频一区 | 久久黄色A片 | 亚洲欧美日韩另类 | 免费看片视频软件 | 欧美区另类综合 | 国产欧美日韩亚洲 | 91网址导航 | 潮喷网页 | 白丝黄色网 | 91插插插插插插 | 午夜免费WWWW | 日本www久久 | 一本不卡五区 | 伦理电影在线视频 | 亚洲欧美精选 | 亚洲白丝网页 | 亚欧美日韩色色 | 日日日干干干 | 日本人妖hd | 欧美日韩国产综合 | 91看自拍 | 吃瓜在线内射 | 东京热综合网 | 亚洲精品成人 | 日韩精品tv | 日韩视频高清无码 | 欧美逼图操逼 | 国产精品萝莉 | 激情五月花婷婷 | 国产女同在线观看 | 深夜福利你懂的 | 精品自拍91| 午夜性福利视频 | 国产视频在线福利 | 欧美a级v片 | 欧美色性 | 成人簧片| 欧美性x一区二区 | 欧洲影院欧美 | 欧美日韩免费网址 | 国产精品天干天天 | 国产精品无套无码 | 香蕉视频久草色 | 青草韩国 | 亚洲无码乱码视频 | 成人色色| 欧美色综合网 | 日本高清电视 | 青青国产在线观看 | 成人免费在线观看 | 91香蕉视频导航 | 一级色免费观看 | 中文字幕乱伦视频 | 欧美影院午夜 | 日韩午夜免费免费 | 午夜福利网址大全 | 欧美免费观看视频 | 日本三级电影推荐 | 四虎影音 | 国产精品二区无 | 免费在线看黄网站 | 最新日韩中文字幕 | 欧美成人院 | 福利伦理片 | 粉嫩馒头在线播放 | 国产网站免费视频 | 日本xxx色| 成人大片一级天天 | 久久国产精品系列 | 91午夜影院 | 久草免费在线视频 | 高清日本 | 在线观看草莓视频 | 久草福利资源 | 日本一级伦理片 | 手机看片久久 | 欧美另类网站 | 老湿机影院av | 欧美暴乳222| 国产32页| 成人免费公开视频 | 亚洲无码卡一卡二 | 亚洲伦理电影网 | 欧美在线免费电影 | A片哪里网址 | 成人手机在线 | 日韩电影a级 | 青青草韩剧 | 欧美国产在线看 | 久草免费网站 | 性爱高清无码 | 午夜影院入口 | 黄片视频在线免费 | 日本在线视频在线 | 深夜一级福利电影 | 乱伦合集 | 日韩69xxx| 亚洲一二三四在线 | 亚洲日本韩国电影 | 黄色AV女COM| 91欧美视频在线 | 宅男AV在线 | 天美传媒在线看 | 黄色免免视频 | 久草福利资源视频 | 精品无码播放 | 三级网站在线网站 | 亚洲欧美在线看 | 亚洲欧美日韩网站 | 亚洲伦理视频 | 91色www| 毛茸茸乱论对白 | 久草在线蜜桃视频 | 国模内射毛片麻豆 | 超碰吃瓜爆料在线 | 午夜免费视频福利 | 免费毛片网站 | 亚洲天堂丁香五月 | 伦理在线网 | 伦理剧韩国 | 老湿影视| 午夜福利老湿机 | 91超碰蝌蚪亚洲 | 久久国产福利免费 | 日本在线视频网址 | 成人影片h | 欧美在线区第页 | 国产9自拍| 小色鬼导航 | 91自拍论坛地址 | 麻豆国产一区 | 91自拍论坛地址 | 在线播放欧美精品 | 欧美精品系列 | 欧美日韩精品电影 | 日韩高清视频在线 | 日本人妖在线 | av性夜久久 | 在线人妖| 黄色AV三级网站 | 国产在线视频导航 | 欧美孕妇二区三区 | 黑人理论片 | 欧美午夜神马影院 | 一区二区草逼大片 | 精品国产人成在线 | 国产看片网站 | 91app污| 另类成人网 | 在线视频四区 | 日本高清色www | 性欧美一区二区 | 91论坛九色| 久久国产福利免费 | 国产99在线 | 欧美行脚一区二区 | 亚洲丝袜精品 | 丁香网五月 | 三级片毛片网站 | 日欧色图片区 | 91九色蝌蚪视频 | 黑料在线国产 | 成人激情文学 | 91传媒在线观看 | 国产ts人妖在线 | 黄wwww色 | 91视频国产专区 | 香蕉视频污版 | 成年人在线小视频 | 精品国偷自产在线 | 欧美性爱怡春院 | 在线观看视频91 | 91福利社试看 | 亚洲叉叉网 | 加勒比激情乱伦 | 第一福利在线视频 | 日本成人免费视频 | 五月天青青草 | 日韩欧美色综合 | 成人三级影片 | 亚洲国内精品 | 亚洲福利在线看 | 91偷拍操操操 | 夫妻午夜福利影院 | 欧美浮力第一天堂 | 中文字幕下载网站 | 91桃色秘爱视频 | 三级毛片三级毛片 | 亚狠狠撸 | 成人涩涩涩 | 欧美福利区| 亚洲色图网站 | 福利视频2| 欧美日韩免费精选 | 香蕉视频操逼 | 欧美剧情在线观看 | 高清国产在线视频 | 香蕉狠狠操 | 日韩午夜无码专区 | 青青操青青色 | 丁香六月导航色色 | 国产va| 欧美色色资源 | 亚洲色孕妇视频 | 亚洲欧美在线观看 | 亚洲经典 | 亚洲色图婷婷五月 | 精品成人无码视频 | 三级网站三级网址 | 91首页| 久久r热视频 | 欧美剧情在线观看 | 激情四房 | 国产成人午夜福利 | 狼人伊人干| 四虎视频8848 | 日韩丝袜美女 | 日韩欧美成人网 | 97国产在线视频 | 欧美爱爱tv视频 | 亚洲香花综合网 | 成年人伦理片 | 久久国产精品系列 | 亚洲国产免费视频 | a片网址多少 | 国产午夜福利六区 | a片网址大站 | 激情网婷婷基地 | 91探花视频| 欧美日韩一区网址 | 四虎精品在线观看 | 亚洲香蕉在线观看 | 欧美老熟女 | 久草艹艹| 三级a片在线 | 欧美综合一区 | 日本在线看片 | 东京无码 | 日韩无码高清一区 | 一二三区日韩日日 | 欧美精品电影在线 | 免费黄色网址 | 欧美第三页 | 先锋影音女同 | 国产精品一 | 精品观看视频线h | 国产成人无码毛片 | 日本人妖 | 三级中文自拍影视 | 欧美日韩成人在线 | 西方二区三区影院 | 午夜福利性爱 | 欧美五级片 | 日韩精品免费电影 | 污污网站在线观看 | 成年男女视频网站 | 福利导航臀无码 | 国产a级0 | av伊人蜜桃 | 乱伦天堂 | 成人国产电影 | 欧美色老头| 一区在线观看 | 一区二区播放 | 日日操夜爽爽 | 亚州色图乱伦小说 | 一级片免费视频 | A片淫色网站 | 91视频在线网站 | 欧美偷拍欧美 | 91天堂网| 精品一二不卡 | 黄色三级AV网站 | 狠操香蕉视频 | 成年女人在线视频 | 日韩AV| 91直播体育 | 性导航影视AV | A片网页| 麻豆国产精品一区 | 夜夜福利导航 | 国内精自线 | 日日干视频 | 日韩性爱福利视频 | 亚洲欧洲自拍偷拍 | 国语中文版全集 | 日本国产中文字幕 | 岛国免费动作片 | 亚洲欧美另类中文 | 在线不卡日欧美 | 国产污视频网站 | 国产不卡在线观看 | 欧美日韩人与兽 | 欧美另类性爱 | 精品国产一区 | 日韩无码丝袜 | 欧美国产日韩另类 | 青青操青青摸 | 激情都市自拍 | 日韩欧美国产大片 | 亚洲图片欧美 | 日本α片祼毛 | 欧美日韩精品五区 | 香蕉视频网页 | 午夜宅男在线网 | 国产原创| 日韩在线导航 | 国产极品福利姬 | AV在线三 | 欧美视频在线一区 | 操碰视频免费观看 | 日韩欧美亚欧不卡 | 人人91| 成人动漫日韩 | 国产高清一 | 毛片网址福利 | 中国黄色片网站 | 成人综合色网 | 免费视频片在线看 | 国产白丝精品 | 国产xxx在线| 欧美在线中文 | 蜜桃屁屁影院 | 爱豆一区二区 | 黄色av网站观看 | 91色蝌蚪在线 | 国产粉嫩| 殴美成人网 | 欧美大穴性爱视频 | 高清电影在线播放 | 成人在线一区二区 | 免费看的美女毛片 | 午夜av瑟| 国产精品视频网 | 午夜伦理福利视频 | 国产极品福利 | 97日穴网 | 欧美在线高清 | 在线播放网址黄色 | 91视频官网国产 | 美国伦理电影在线 | 91蝌蚪啪啪| 久久深夜福利视频 | 亚洲激情综合网 | 孕妇一二AV网站 | 另类专区国产精品 | 美女91| 午夜福利入口在线 | 成人美女在线 | 日本婷婷五月天 | 宅男AV在线 | 主播福利姬h在线 | 欧美理论大片 | 欧美色图变态另类 | 国产无码大全 | 日韩在线成人 | 在线看黄色av | 成年人app网站 | 国产中文字幕一区 | 午夜爱爱免费福利 | 日韩午夜伦理片 | 亚洲影视网网页 | 毛片网址的入口 | 性受无码欧美日韩 | 欧美色色干 | 免费欧美黄色网址 | 污污污wwww | 欧美老少配性行为 | 美女福利影院 | 国产亚洲精品自拍 | 深夜福利黄色 | 日韩福利在线观看 | 欧美精品美女 | 91短视频| 国产尤物一区二区 | 日韩激情偷拍视频 | 国产激情视 | 91综合网 | 四虎影视永久地址 | 日本韩国黄色片 | 国产高清对白 | 欧美日韩高清 | 欧美人与兽另类 | 日韩欧美国产高清 | 国产精品香蕉国产 | 亚洲欧美国产日本 | av播放网址 | AV天堂| 精品日韩电影 | 日韩精品电影 | 国产四区视频 | 91网络视频 | 操碰视频播放 | 毛片内射女 | 人妖电影 | 一起撸综合网 | 最新欧美性爱视频 | 美女www | 操屄免费在线观看 | 欧美巨茎 | 女同另类 | 久草精选视频 | 欧美精品福利一区 | 欧美性爱第十七页 | 自慰流水白丝网站 | 自拍偷拍亚洲欧美 | 成人伦理在线观看 | 欧美在线|亚洲 | 羞羞网站在线观看 | 字幕网91 | 国产成人精品日本 | 国产夜色福利网站 | 男人的天堂AV黄 | 成人国产在线视频 | 91一级在线 | 嗯啊三级视频网站 | 福利国产视频 | 日韩在线免费视频 | 国产日韩欧美中文 | 亚洲五月丁香视频 | 乱伦另类一区 | 国产精品秀秀视频 | 国内一区二区三区 | 成人短视频 | 免费国产人妖网站 | 性爱成人片第一页 | 自慰综合网 | 成人网站免费三级 | 午夜操操 | 自拍偷拍第1页 | 成人视屏在线观看 | 欧美大黑逼 | 怡红院国产视频 | 日本不卡一二三区 | 伦理片日韩 | 豆花国产精品熟女 | 91探花视频在线 | 国产片91| 欧美性爱图第一页 | 国产免费伦理电影 | 国产在线不卡 | 日韩论理片 | 午夜激情福利电影 | 日本aⅤ在线观看 | 狼友天堂 | 日本高清性色观看 | 亚洲欧美日韩综合 | 国产丝袜A | 三级无码在线播放 | 91尤物国产尤物 | 午夜爱婷婷 | 国产福利精品91 | 国产豆花原创在线 | 青青超碰探花 | 牛牛牛导航站 | 狼友福利av | 日本高清性视频 | 性感无码精品国产 | 自拍偷区亚洲欧美 | 丁香5月网站 | 四虎色色 | 国产三区二区四区 | 成人三级激性爱 | 国产精品成人自拍 | 91久久夜色精品 | 激情69二区三区 | 午夜免费福利不卡 | 国产精品国一 | 久草久视频 | 三级高清精品国产 | 一级色免费观看 | 欧美极品色影院 | 国产欧美日韩电影 | 青青视频免费观 | 伊甸湖2 | 国产三级黄色片 | 97超碰色色| 国产精品美乳 | 超碰久草91 | 另类在线豆花 | 亚洲五月婷 | 自慰喷水在线观看 | 日本三级叼嘿 | 欧美人妖视频 | 黑料综合在线 | 五月亭亭之丁香 | 亚洲色图之狠狠操 | 亚洲欧美国产视频 | 91论坛在线 | 日本高清国产不卡 | 欧美色一区 | 欧美日韩一区不卡 | 日本在线代理 | 三级黄色在线视频 | 五月天婷婷爱 | 波多野多衣 | 狠狠撸日日骚 | 中文国产AV| 国产迷奸系列在线 | 国产一级特黄二区 | 国产性爱无码 | 欧美色图片影院 | 成人一区国产精品 | 91免费在线播放 | 欧美二区影院 | 亚洲欧美在线精品 | 欧美偷拍网址 | 三级图片黄色视频 | 欧美三级黄色网 | 久草视频官网 | 国语对白偷拍 | 精东A片成人影视 | 欧美在线福利 | 欧美午夜伦理片 | 久肏久肏 | Av三级网址| 女人草屄影院黄色 | 国产免费体验区 | 毛片导航 | 午夜国产爆乳 | 日韩美女一级视频 | 91桃色软件下载 | 国产在线网站观看 | 无码福利社 | 久草成人在线 | 免费电影日韩电影 | 超碰国产欧美人人 | 男女福利区 | 91视频成人 | 国产欧韩日美一区 | 门事件一区二区 | 91豆花无码 | 免费五月丁香视频 | 欧美视频在线播放 | 超碰天天伦理 | 淫网AV| 国产一区二区在线 | 国产在线日韩 | 欧美日韩免费电影 | 成年版抖音| 嫩草榴莲在线 | 午夜福利电影91 | 国产欧美日韩三区 | 在线观看狼窝电影 | 人人爽精品 | 超碰碰www |